Amerikan’ın Meksika’nın kontrolüne olan rakiplerine verdiği desteği öfkelendiren köylü kökenli devrimci lider Pancho Villa, New Mexico sınırındaki Columbus kasabasına saldırdı.
1913 yılında Meksika'da kanlı bir iç savaş acımasız general Victoriano Huerta'yı iktidara getirdi. Amerikan Başkanı Woodrow Wilson, yeni rejimi “kasap hükümeti” olarak nitelendirerek reddetti ve zorlu Venustiano Carranza'ya askeri destek sağladı. Ne yazık ki, Carranza 1914'te iktidara geldiğinde, ayrıca bir hayal kırıklığı yarattı ve Wilson bir başka isyan lideri olan Pancho Villa'yı destekledi.
Kurtlu, köylü kökenli bir lider olan Villa, Meksika'da isyan ruhunu canlı tutmak ve Carranza hükümetini taciz etmek için Emiliano Zapata ile bir araya geldi. Ancak bir yıl sonra Wilson, Carranza'nın resmi Amerikan desteğini hak etmek için demokratik reform yolunda yeterince adım attığına karar verdi ve cumhurbaşkanı Villa'yı terk etti. Öfkeli, Villa ABD'ye karşı döndü. Ocak 1916'da, 18 Amerikalı'yı Meksika treninden kaçırdı ve katletti. Birkaç hafta sonra, 1916'daki bu günde Villa, sınırın karşısında yaklaşık 1.500 gerilla ordusunu, küçük Amerikan kasabası New Mexico'ya karşı acımasız bir baskın düzenledi. Villa ve adamları 19 kişiyi öldürdü ve kasabayı alevler içinde bıraktı.
Bir zamanlar desteklediği isyancıyı yok etmeye kararlı olan Wilson, General John Pershing'e Meksika'ya 6.000 Amerikan askeri götürmesini ve Villa'yı ele geçirmesini emretti. Isteksizce Carranza, ABD'nin Meksika topraklarını istila etmesine izin vermeyi kabul etti. Neredeyse iki yıl boyunca, Pershing ve askerleri zor Villa'yı at sırtında, otomobillerde ve uçaklarda kovaladılar. Amerikan birliklerinin isyancılarla kanlı çatışmaları oldu, ancak Pershing hiçbir zaman Villa'yı bulamadı ve meşgul edemedi.
Sonunda, ülkesindeki Amerikan ordusunun varlığına olan sabrını yitiren Carranza, işgal için izin vermedi. Pershing, 1917'nin başlarında eve geri döndü ve üç ay sonra, I. Dünya Savaşı Amerikan Seferi Kuvvetleri'nin başı olarak Avrupa'ya gitti. Pershing, hiçbir zaman Villa'yı ele geçirmediği halde, çabaları, Villa'yı bir daha asla Amerikan vatandaşlarına ya da bölgelerine saldırmaya ikna etti. 1920'de Carranza'nın iktidardan uzaklaştırılmasına yardım ettikten sonra, Villa siyasetten emekli olmayı kabul etti. Düşmanları onu 1923'te öldürdü. Meksika’da PanchoVilla’ya karşı gösterilen çabalar nedeniyle Meksika’ya verilen kızgınlık ölümüyle solmadı ve Meksika-Amerikan ilişkileri onlarca yıl boyunca gergin kaldı.