Senato, köleliği batı bölgelerine yaymanın tehlikeli derecede bölücü sorunuyla başa çıkma çabası olan Missouri Uzlaşmasından geçti.
Sömürge günlerinden İç Savaş'a kadar, kölelik ve batı genişlemesi Amerikan cumhuriyetinde hem temel hem de doğası gereği uyumsuz roller oynadı. Ulus batıya doğru genişledikçe, Kongre, batı bölgelerinin örgütlenip, tam teşekküllü devletler olarak katılabileceği nispeten liberal prosedürleri kabul etti. Batıdaki plantasyon sistemlerini çoğaltmaya istekli olan Güney köle sahipleri, yeni bölgeleri köleliğe açık tutmak istedi. Öncelikle endüstriyel Kuzey’e yoğunlaşan kölelik karşıtları Batı’nın sadece serbest bir emek bölgesi olmasını istediler ve köleliğin Güney’le sınırlı kaldıklarında yavaş yavaş öleceğini umdular. Her iki grup da gelecekteki kongre etkisinin, sendikaya kabul edilen yeni "köle" ve "özgür" devletlerin sayısına bağlı olacağını fark etti.
Sonuç olarak, Batı, kölelik konusu ile ilgili ilk siyasi savaş alanı oldu. 1818'de, Missouri Bölgesi, bir köle devlet olarak kabul için Kongre'ye başvurdu. 1819’un başlarında, bir New York kongresi, yeni Missouri’lerin ithal edilmesini yasaklayan ve mevcut kölelerin kademeli olarak serbest bırakılmasını gerektiren Missouri anayasasında bir değişiklik yaptı. Güneyli kongre üyeleri öfkeyle tepki gösterdiler ve ülke içindeki köleliğin geleceği hakkında ülke çapında bir tartışma başlattılar.
Gelecek yıl boyunca, kongre tartışması giderek daha da arttı ve güneyliler ayrılık ve iç savaşı tehdit etmeye başladı. Bu felaket olasılığını önlemek için, önemli kongre üyeleri, Missouri Uzlaşması olarak bilinen bir anlaşmayı bir araya getirdi. Missouri’yi kölelik konusunda herhangi bir kısıtlama olmadan kabul etmenin karşılığında, Uzlaşma Maine’e özgür bir devlet getirme çağrısında bulundu. Uzlaşma aynı zamanda, köleliğin, Arkansas Bölgesi'nin kuzey sınırından daha yüksek enlem yüksek olan Louisiana Bölgesi'nden oyulmuş batı devletlerinde yasaklanacağını da belirtti.
Missouri Uzlaşması, batı genişlemesi ve kölelik arasındaki içsel gerilimleri geçici olarak hafifletmesine rağmen, bölen sorun çözülmekten çok uzaktı. Teksas, Kansas ve Nebraska eyaletlerinde köleliğe izin verip vermemek aynı on yıllardan sonra aynı güçlüklere neden oldu ve ulusun iç savaşa yönelmesine yol açtı.
